資訊|論壇|病例

搜索

首頁 醫學論壇 專業文章 醫學進展 簽約作者 病例中心 快問診所 愛醫培訓 醫學考試 在線題庫 醫學會議

您所在的位置:首頁 > 神經內科醫學進展 > Lancet Neurol:帕金森病的多靶點疾病修飾治療

Lancet Neurol:帕金森病的多靶點疾病修飾治療

2015-10-19 21:28 閱讀:2771 來源:醫脈通 作者:林* 責任編輯:林夕
[導讀] 在過去的十年間,對于帕金森病的臨床前期及臨床研究集中在以下三個方面.

    在過去的十年間,對于帕金森病的臨床前期及臨床研究集中在以下三個方面:

    首先,個體化治療方法臨床試驗的評估,目的是獲取針對特定發病機制的疾病修飾作用藥物。但目前為止并沒有成功的報道,包括腺相關病毒血清型2(AAV)-神經生長因子、輔酶Q10、肌酸、普拉克索及匹格列酮等均得出了陰性結果;但隨著分子生物學、臨床、基因研究以及對基底節功能認識的加深,豐富了對遺傳及散發型帕金森病分子途徑的了解,揭示了可能的新治療靶點及帕金森病動物模型,一些正在進行的臨床研究試圖揭示伊沙地平、**、尼古丁、谷胱甘肽及GDNF的疾病修飾作用。另外一些帕金森病臨床試驗和動物實驗在研究a-突觸**白的主動及被動免疫的臨床作用。

    第二,是對帕金森病臨床癥候群的進一步認識,即對疾病過程中非運動癥狀的精確闡述。研究表明,非運動癥狀并非帕金森病晚期的表現,如嗅覺障礙、情感障礙、胃腸功能改變可能出現在運動癥狀前數年。此外,非運動癥狀如認知功能的改變可能在剛剛發病或疾病早期即可出現,這些改變均與多巴胺及非多巴胺神經元的變性有關。這些早期的臨床表現為研究者尋找疾病早期的生物學標志及疾病的修飾治療提供了依據。

    第三,是對基底節功能的研究取得了很大的進步。關于基底節的功能,經典的描述分為直接及間接途徑,起源自紋狀體中型多棘投射神經元和不同的輸出結構,如內側蒼白球及外側蒼白球。兩個通路是完全分隔的,對于運動具有拮抗的作用,直接途徑促進運動,間接途徑抑制運動。令人驚奇的是,許多研究證實了該模型并不能涵蓋運動中兩條通路的全部活動,因此新的模型產生變得非常重要。這種新型模型,能夠使紋狀體內的兩條途徑在結構和功能上互相交織。此外,推測所有的紋狀體中型多棘投射神經元均可影響突觸可塑性形成,而具有促進或抑制運動的作用。

    Mattia Volta及他的同事運用這些成果,推測出一個有趣的假說并發表在《Lancet Neurology》雜志上。他們認為家族性晚發型帕金森病與特發性帕金森病非常相似,可能代表了目前所發現的分子機制的總和;他們還特意強調了家族性晚發型帕金森病基因突變與腦功能的關系,這些突變主要在三個方面影響神經生理功能,即:突觸傳遞,胞漿循環和溶酶體自噬,以及線粒體代謝。例如,LRRK2基因在谷氨酸調控、多巴胺神經元突觸傳遞及可塑性、自噬功能及膜電位穩定中發揮作用。LRRK2的致病基因突變與家族性帕金森病有關,這與特發性帕金森病不同。Volta和同事推斷,這些細胞內的變化可能導致產生致病蛋白及神經元變性,因此可能成為疾病的治療靶點。

    我們認為對于作者的假設,需要有三點補充說明:

    第一,作者假設,家族性晚發型帕金森病在遺傳和臨床表現方面與單基因帕金森病和特發性帕金森病不同。我們不能完全接受這種假設,因為這三種疾病類型具有某些相同的發病機制,控制癥狀的治療均有效。

    其二,作者們將幾種具體的生理病理特點歸因于某一個特定的基因,同時也表示可能存在不同分子機制之間的相互作用,可能導致對基本細胞功能的冗余控制。這對于理解究竟哪種機制對于突觸傳遞、胞漿循環及線粒體呼吸鏈功能障礙發揮主導作用產生了干擾。

    第三,盡管作者強調了年齡及環境因素對于家族性晚發型帕金森病致病基因的功能的改變的重要性,但并沒有明確的闡明這些基因與帕金森病的發病時間及疾病表現之間的關系。

    根據Volta和同事的假設,就不難理解為什么絕大多數神經保護劑的試驗為陰性結果了,因為這些神經保護劑僅僅作用于復雜的、互相連接的發病機制中的某一個靶點,如果能從單靶點向多靶點疾病修飾的方向轉化,神經保護劑才能真正給帕金森病患者帶來福音。


分享到:
  版權聲明:

  本站所注明來源為"愛愛醫"的文章,版權歸作者與本站共同所有,非經授權不得轉載。

  本站所有轉載文章系出于傳遞更多信息之目的,且明確注明來源和作者,不希望被轉載的媒體或個人可與我們

  聯系zlzs@120.net,我們將立即進行刪除處理

意見反饋 關于我們 隱私保護 版權聲明 友情鏈接 聯系我們

Copyright 2002-2024 Iiyi.Com All Rights Reserved

日本大片免a费观看视频+播放器|尤物麻豆av在线|国模嫣然生殖欣赏私拍视频|婷婷六月综合缴情在线